Les histones deacetylases 4 et 8 dans les cellules musculaires lisses

De maničre surprenante, la déacétylase d'histones humaine HDAC8 n'est pas localisée dans le noyau des cellules, prčs de son substrat supposé : l'ADN ! Son expression est majoritairement cytoplasmique. Chez l'Homme, elle est restreinte aux cellules présentant une différenciation musculaire lisse et présente une distribution intracellulaire semblable ŕ celle des filaments d'actine. C'est pourquoi, nous avons examiné la co-localisation et l'association de HDAC8 avec certains éléments du cytosquelette musculaire lisse. Nous avons utilisé des petits ARN interférants afin d'étudier l'impact d'une diminution de l'abondance de HDAC8 sur la capacité de cellules musculaires lisses ŕ contracter des lattices de collagčne. Afin de corroborer, en pathologie humaine, notre hypothčse selon laquelle HDAC8 pourrait participer ŕ la régulation de la contraction musculaire lisse, son expression a été étudiée au niveau de segments intestinaux atteints de troubles sévčres de la motilité. Sur le plan de la différenciation, l'inhibition de l'activité des HDACs de classes I et II et plus particuličrement de HDAC4 empęche la différenciation myofibroblastique induite par le TGFbeta1.