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Ligands de l'acétylcholinestérase humaine pour la chimie click in situ
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La chimie click in situ est une technique récente proposée pour accélérer la découverte de molécules biologiquement actives. Elle repose sur un test de « criblage » utilisant deux chimiothčques de ligands dotés d'une fonction réactive complémentaire par chimie click et de la biomolécule cible. Celle-ci serait alors capable de sélectionner parmi le mélange de fragments une (des) combinaison(s) adéquate(s) pour former des ligands couplés trčs actifs. Le travail présenté dans ce livre porte sur la synthčse de ligands de l'acétylcholinestérase (AChE) humaine en tant que « fragments » pouvant ętre assemblés par « chimie click in situ ». Plus de 60 inhibiteurs dimčriques ont été synthétisés et présentent un intéręt double. D'une part, elles ont constitué des outils chimiques précieux qui ont permis d'observer le premier produit de click in situ avec l'AChE humaine, mais également d'en esquisser les limitations. D'autre part, certains de ces ligands ont été valorisés dans des domaines variés de la chimie bio-organique tels que l'imagerie TEP ou par florescence, des études cristallographiques ou la purification de biomolécules.
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