Th rapie G nique Du D ficit Immunitaire Combin S v re Li l'x

Le déficit immunitaire combiné sévčre lié ŕ l'X (DICS-X1) est dű ŕ un défaut de la chaîne gc et se manifeste par une absence totale de lymphocytes T et de cellules NK chez les patients avec des lymphocytes B peu fonctionnels. En cas d'absence de donneur compatible, un protocole de thérapie génique visant ŕ introduire ex-vivo un vecteur rétroviral porteur du transgčne gc dans les cellules souches de moëlle osseuse du patient a été mis en place au laboratoire. Le suivi post-traitement montre une reconstitution lymphocytaire T polyclonale efficace avec 1 ŕ 3 copies de vecteur rétroviral intégré par cellule, une fonction comparable ŕ celle du témoin, malgré une expression de la chaîne gc variable ŕ la surface des cellules T ainsi qu'une reprise de l'activité thymique stable dans le temps. Le transgčne gc est retrouvé stable dans les cellules issues des différenciations lymphoďdes T ainsi que dans les lignées myeloďdes ce qui permet d'affirmer l'existence de progéniteurs lymphoďdes et myéloďdes précoces corrigés. De plus, l'existence d'un précurseur hématopoďétique pluripotent transduit capable d'autorenouvellement laisse espérer une correction ŕ long terme de la maladie.